biyoloji

Alternatif metin:

eozinofil peroksidaz, asit fosfataz, Kristaloid granüller: major bazik protein (MBP), eozinofil katyonik protein (ECP), eozinofil peroksidaž (EPO), eozinofil derived nörotoksin (EDN) Eozinofil h membranı fazla miktarda lizofosfolipaz içerir. • • Lizozim yoktur. • Kemotaktikler: histamin ve arachidonik asit Kemik iliği (tam olgulaşmamış iken)→dalak (olgun)→ kan →deri ve mukozal bölgeler Sığırlarda %10, köpeklerde %2 oranında bulunurlar. sitokin reseptörü IL-8R Nötrofil reseptörü CR1 (CD35) CR3 (CD11b/CD18) ш (CD128)0 MHC molekülü Fc RIL (CD32) antiki resept MHC sinif I CD11c/CD18 CD11a/CD18 (integrinler) FCERII EOZİNOFİL •Ana rolü organizmayı parazitten korumaktır. •Parazitler antijen spesifik IgE salınımına neden olur. •IgE'yi FCɛRII ile bağlar. 0 Polimorf nükleer lökositler Fonksiyonları: • Yangıda ve fagositozda BAZOFİLLER . • • %0.5 oranında bulunur. Eozinofil bazik protein ve lizofosfolipaz içerir. Fagositik yetenekleri yoktur. Genellikle damardan dışarı çıkmazlar. Granülleri vazoaktif maddeler içerir. Makrofajlar • 15 μm çapındadırlar. Reseptörleri • • • • • • • • • Uzun ömürlüdürler (ortalama 100 gün) Normal koşullarda bir günde makrofajların %1'i yenilenir. 1- Fagositoz 2-Yabancı partiküllerin, ölü ve hasta hücrelerin uzaklaştırılması 3-Nötrofillerden geç fagositoza başlarlar.* 4- Antijen işleme ve sunum 5- Yara iyileşmesinde gereklidirler. 6-100 den fazla protein sentezlerler. 7-İmmün sistemi uyaran ve yangıyı kontrol eden sitokin üretirler (IL- 1, IL-6, IL-12, TNF-α) *: Ölü nötrofillerden açığa çıkan elastaz, kollagenaz, monosit kemotaktik faktörler makrofajları yangı bölgesine çeker (b) Macrophage Phagolysosome Lysosome Phagosome Pseudopodia Phagosome • Monoblast Makrofajlar (CSF)→promonosit→monosit (kemik iliği) →kan (3 gün) →dokular (makrofaj) Makrofajlar . 1-Doku yerleşik olanlar: • • . Bağ doku―histiyosit beyin mikrogliya böbrek→mezangiyal hücre 2-Sinus yerleşik makrofajlar: • . dalak dalak makrofaji Lenf nodülü→lenf nodülü makrofaji karaciğer kupffer hücresi → Kemik iliği →osteoklast 3-Serbest makrofajlar: • Akciğer alveolü→alveolar • Periton boşluğu→peritoneal • Serozal boşluk → serozal 4-Antijen sunan hücreler: . Antijen sunma için özelleşmiş mononükleer hücrelere dendritik hücre adı verilir. Deri→Langerhans Lenfoid doku→interdigital ve foliküler 5-Aktif makrofajlar: Epiteloid hücreler: makrofaj toplulukları Uyarılmış makrofaj Artan MHC I molekülü TNF- R TNF-a NO+ ग्र Öldürme gücü Ш Fagositoz kapasitesi Artan MHC II molekülü . *Sigara içenler *Yoğun tozda çalışanlarda (asbest,...) Makrofajlar partikülleri barsak ya da akciğere taşırlar. Asbest tozları makrofajları öldürür. Makrofajlardan açığa çıkan maddeler ile asbestozis meydana gelir. Antijen sunan hücreler Dendritic cells (interdigitating reticular cells) antigen virus infecting the dendritic cell Macrophages bacterium B cells crobial toxin . • • • . Reseptörler 1-FcyRI (CD64)---------monosit, makrofaj, nötrofil 2-İntegrin Reseptörleri 3- Komplement Reseptörleri 4-Mannoz Bağlayıcı Reseptörler Sekresyonları: *lizozim *Komplement komponentleri:C2, C3, C4, C5 *fagositoz esnasında: lizozomal proteazlar, kollagenaz, elastaz, plazminojen aktivatörler *Sitokinler: IL-1, IL-2, IL-12, TNF-alfa Sitokinler: 1-Liganda bağlanma 2-Sinyal iletimi Makrofaj sitokinleri- IL-1 • Dendritik hücreler • Endotelial hücreler • Lenfositler, fibroblastlar • • • • • Keratinositler, makrofajlar (aktif) 3-4 saatte sentezlenir ve birkaç saatte azalır IL-1 alfa: membrana bağlı olarak bulunur IL-1 beta ise salgısal formdadır ve IL-1 alfadan 10-50 kat daha fazladır. IL-1 dolaşıma katılarak; Ateş, letarji, malazi, iştahsızlık • • KC den AFP sentezini uyarır. • • TH2 hücrelerini uyararak IL-2, IL-5 ve IL-10 sentezini sağlar. IL-1RA (IL-1'in agonistidir) Septik şok gelişimini önler. • IL-1R TH1 de bulunmaz. • • Aktif makrofajlar IL-6 Fibroblastlar, endotel hücreleri, keratinositler, mezangial hücreler, lenfositler KC den AFP sentezi * Lenfositleri uyararak Ab oluşumu IL-1 ve TNF-a daha az potentdir. IL-2 ve IL-2R uyarımı TNF-alfa • Subletal dozlarda; • Kilo kaybı, anemi, protein kaybı Tümör hücrelerinde apoptozis IL-12 IL-2 ve IFN-y ile TH1 hücrelerini aktive eder. NKC leri aktive eder. IL-4 sentezini baskılayarak lg üretimini önler. • Mast hücreleri Kökeni tam belli değildir. Bağ doku mast hücreleri (20 μm) Granülleri (histamin, heparin,...) yaşam süreleri 6 aydan fazladır. Mukozal mast hücreleri (10 μm) • Yaşam süreleri 40 günden azdır. • Granülleri histamin içerir. • Allerjik ve yangısal reaksiyonlarda görev alırlar. Mast hücreleri uyarımı YY FCE &RI Degranülasyon IgE Antijen Mast hücresi Yangi mediatörleri Lysis C5b C6 C7 C8 C9 MAC's Mast hücresi Mast Cell Histamine Serotonin Increased Vascular Permeability C3 C4 C5a COMPLEMENT Chemotaxis C3a C5a Opsonization C3b о 0 Doğal Öldürücü Hücreler (NKC) • Kanda çok az, daha çok lenfoid organlarda bulunurlar. • Non-spesifik immün yanıtta MHC-1 reseptörü taşımayan veya eksprese etmeyen hücrelerin anormal hücre olarak tanınması ve yok edilmesi Spesifik immün yanıtta; IgG için CD16 reseptörü taşır. ADCC ile hedef hücreyi yıkımlar. NKC; IL-12 ve IFN-y ile aktive olur. • IFN-y üretir. Natural Killer Cell (Doğal öldürücü hücreler) NK Ly49 NKR-P1 MHCI proteo- glikan Normal vücut hücresi NK Anormal hücre Öldür NKC-ADCC (Antikora bağımlı hücre yıkımı) Antibody binds antigens on the surface of target cells Fc receptors on NK cells recognize bound antibody FcyRill (CD16) Cross-linking of Fc NK cell to kill the target cell receptors signals the Target cell dies by apoptosis A A A NK cell Target cell Figure 9-34 Immunobiology, 6/e. (Garland Science 2005) killing activated NK cell Antikora Bağlı Hücre Ölümü ▲ Lytic enzymes Perforin TNF ♦ Granzymes Neutrophil Eosinophil Target cell Fc receptors Macrophage NK cell Surface antigen (Ag) Ab bound to Ag and Fc receptor • LENFOSİTLER Spesifite, bellek ve tolerans lenfositlerle sağlanır. Yabancı antijenleri tanıyan ve immün yanıtı oluşturan hücrelerdir. % 40 lenf nodülleri, %13 dalak, %10 barsak, %10 kemik iliği, %2 kan ve %25 diğer dokularda bulunurlar. Lenfositler • B lenfositleri Kemik iliği stem hücresi →lenfoid stem hücresi →öncü B →↓ bursa Fabricius ileosekal peyer plakları kemik iliği →olgun B lenfositleri B lenfositleri: lenf nodüllerinin korteksinde, peyer plaklarının foliküllerinde, kemik iliğinde ve dalak foliküllerinde ve beyaz pulpa marginal zonunda bulunur. B hücre yüzey reseptörleri: IgM ve IgD yapısında R ler vardır. *200-500 bin antijen reseptörü bulunur. *Antikor üretmek en önemli görevidir. *Plazma ve bellek hücrelerine dönüşürler. • • Özellik Gelişim yeri • Dağılım • • Dolaşım AgR Mitojenler B hücresi Kiliği, b Fab, Peyer plak L nodülleri korteksi Dalak folikülleri Yok BCR-lg lg ler Pokeweed, LPS • Yüzey Ag leri • • Tanınan Ag Serbest protein • Tolerans gelişimi zor plazma, memory • Ig Progeny hücreler Sentez ürünleri T hücresi Timus L nodülleri parakorteks Dalak PALK Var (%80) TCR (CD3, CD4, CD8) CD2, CD3, CD4, CD8 PHA, BCG, ConA MHC ile işlenen Ag ler kolay effektör, memory T sitokinler T lenfositleri . Hücresel immün yanıt . Antikor yanıtı (yardımcı T lenfositler ile) • Lenf nodüllerinin parakorteksinde, dalakta • . . PALK, peyer plaklarında foliküller arasında yer alırlar. Yüzey reseptörleri Th, Tcyt., T süp., T bellek Th1: Hücresel immün yanıt (IL-2, IFN-Y, TNF-B) Th2: Humoral immün yanıt (IL-4,5,10 ve 13) • • T hücreleri T hücreleri başlıca 2 yol ile immün savunmayı sağlarlar. Regülatör T hücreleri arasında "helper" T hücreleri. • Sitotoksik T hücreleri virus ile infekte hücreleri ve kanser hücrelerini yıkımlarlar. Immature T Cell Mature Helper T Cell Mature Cytotoxic T'Cell Lenfosit alt populasyonlarının ayırımı için kullanılan yaygın CD markerlar TABLE 2-5 Common CD markers used to distinguish functional lymphocyte subpopulations T CELL CD designation Function CD2 CD3 CD4 CD5 CD8 CD16 (FcyRIII) CD21 (CR2) CD28 CD32 (FcyRII) CD35 (CR1) CD40 Adhesion molecule; signal transduction Signal-transduction element of T-cell receptor Adhesion molecule that binds to class II MHC molecules; signal transduction Unknown Adhesion molecule that binds to class I MHC molecules; signal transduction Low-affinity receptor for Fc region of IgG Receptor for complement (C3d) and Epstein-Barr virus Receptor for co-stimulatory B7 molecule on antigen-presenting cells Receptor for Fc region of IgG Receptor for complement (C3b) Signal transduction CD45 CD56 Signal transduction Adhesion molecule "Synonyms are shown in parentheses. B cell TH To NK cell + + (usually) + (subset) (usually) + (usually) (usually) (variable) +1 + + + + 1+111 1+11 T + T ++ (b) TH cell CD2 0000 T hücre reseptörleri Antigen-presenting cell TC cell Target cell Antigen Peptide CD2 0000 elle LFA-3 Antigen 0000 LFA-3 LFA-10000 0000 ICAM-1 LFA-1 0000 oooo ICAM-1 0000 Peptide 0000 0000 0000 0000 10000 0000 TCR- 0000 TCR- Class II 0000 Class I MHC 10000 CD3 CD3 0000 MHC 0000 0000 0000 0000 0000 0000 0000] 10000 CD4 0000 CD8 10000 0000 CD22 CD45R 0000 CD45R- 10000 CD22 0000 CD28 0000 0000 B7 0000 • • • T hücresi -Antijen sunan hücre reseptörleri 1-MHC-I/II -peptid- TCR (CD3) 2-ICAM-1/LFA-I 3-CD40-CD40L • 4-B7.1 (CD80)/B7.2 (CD86)-CD28 CD28 yokluğunda hücre aktive olmaz. 5-B7.1/B7.2-CTLA-4 (CTLA-4 yok ise Th. kontrolsüz aktive olur, CD28 ile birlikte üremeyi kontrol eder) • MHC II-CD4 • MHC I-CD8 . LFA III -LFA II (CD2) B hücreleri • • • . • • B hücreleri antikor sentezlerler. Her bir B hücresi tek bir antikor oluşturmak üzere programlanır. B hücresi onu uyaran antijen ile karşılaştığında çok sayıda plazma hücresi aktive olur. Her plazma hücresi spesifik antikor üreten bir fabrika olarak çalışır. Germinal merkezlerde lg sınıfı değişimi Bellek hücre oluşumu B Cell Antibody Plasma Cell Klonal seleksiyon ile effektör hücre oluşumu Progenitör hücre farklı spesifitede çok sayıda lenfosit oluşumunu sağlar. = "Klonal delesyon ile self-reaktif lenfositlerin uzaklaştırılması self antijenler olgun naive lenfosit havuzu self antijenler yabancı antijen Spesifik lenfositlerin effektör hücre formuna proliferasyonu ve dönü şümü Effektör hücreler antijeni elimine ederler. B hücrelerinin gelişimi ا-واله-وا Bone marrow antigen-independent Surrogate light chain of pre-BCR Periphery antigen-dependent DHJH 040 LYMPHOID STEM CELL PRO-B CELL VHDHJH PRE-B CELL IMMATURE B CELL NAIVE B CELL MATURE B CELL Kemik iliği (immature B hücreleri) Immature B cell (bone marrow) Soluble Multivalent self molecule self molecule Low affinity noncross-linking self molecule 4+ No self reaction με 4+ IgM IgM M+ IgM IgM Clonal deletion or receptor editing Migrates to periphery Migrates to periphery Migrates to periphery alow Snormal (μ+s+) (μ+s+) IgD IgD IgM IgD IgM Anergic B cell Mature B cell (clonally ignorant) Mature B cell apoptosis Fig 7.25 2001 Garland Science B-cell receptor (BCR) 7 ] T helper-B hücre ilişkisi B cell E 34 Antibodies H Secretion Helper T cell Mitosis and Differentiation Plasma cell Lymphokines • B hücrelerinin tamamen aktivasyonu için, • • . • • • • • İntact antijenik molekülleri tanır. En az 2 epitop ile bağlantı CD19, CD40, IL-2 ve IL-4 sinyalleri gereklidir. 1-BCR ile antijenin çapraz bağlantı kurması (alfa ve beta reseptörler ile) 3 aa-Reseptörleri identikdir. 2-CD19-CD21 (T hücresi) 3-CD40-CD40L (T hücresi) 4-Komplement reseptörleri: CD21, CD35 5-lg reseptörleri : CD23 (IgE), CD32 (IgG) 6-Sitokin R: IL-2 (CD25), IL-4, IL-5 (CD125) Bellek hücreleri Vücut infeksiyonu atlattıktan sonra, B- hücreleri bellek hücreleri uyarırlar. Z Z Z • Tekrar etkenler Z vücuda girdiğinde bu hücreler patojene Z Z saldırırlar. • Bu ikinci reaksiyon birinciden çok daha hızlıdır. After clearing the body of an invading organism, the B-cell retains memory of its target and rests until another infection occurs • . Plazma hücreleri Plazma hücreleri tam olgunlaştıktan sonra vücuda dağılırlar. Büyük çoğunluğu lenf nodüllerinin medullasında, dalakta ve kemik iliğinde bulunur. • 1 saatte 1 milyona yakın Ab üretirler. . 3 gün-4 hafta kadar Ab üretirler fakat bölünemezler. Bellek B hücreleri • Uzun ömürlü bölünmeyen IgG taşıyan hücreler Kısa ömürlü IgM taşıyan hücreler barsak lumeni epitelyum barsak lumeni T hücre alanı dome germinal merkez folikul B hücre alanı barsak duvarı Barsak hücreleri T hücre alanı Ders çıktıları İmmün sistem hücrelerinin oluşumu, sınıflandırılması İmmün sistem hücrelerinin fonksiyonları Spesifik immün yanıtta rol oynayan hücrelerin ayırımları • T ve B lenfosit reseptörleri ve hücrelerle kominikasyonları . Spesifik bağışıklık kazanma yolları Klonal seleksiyon teorisinin önemi